Что значит взаимодействие не обнаружено между лекарствами

Сочетание лекарств

Medicaments les medecins connaissent mal leurs effets indesirables width1024

Ваш доктор может не до конца понимать, к чему приведёт сочетание нескольких лекарств для разных целей. Да и вообще мало кто об этом знает.
Это происходит потому что основное внимание уделяется изучению лекарства ‘в одиночку’: будет ли его эффект лучше, чем у предшественников, есть ли побочные эффекты, какие противопоказания. Если бы в мире было всего 100 лекарств, то для изучения эффектов от их комбинации понадобилось бы 100*100 исследований. Но в мире гораздо больше лекарств и все комбинации невозможно перебрать.

Помимо проблемы одновременной терапии разными препаратами есть и другие, которые не решены для многих одиночных препаратов.
На действие лекарства влияют внутренние факторы: у женщин это изменение гормонов в течение цикла. Но очень мало препаратов изучают на предмет того, когда их лучше принимать женщинам. Также, не все препараты проверяют для беременных.

Итак, когда может возникнуть вопрос о совместимости препаратов? Например, если врач прописал вам что-то для коррекции уровня холестерина, но вы аллергик и принимаете средства от аллергии.
Или вдруг, заболели бронхитом. Лекарств для всех этих целей очень много, у них разные действующие вещества и немного разный эффект сам по себе. Но что будет, если их совместить?

Часть несовместимости очевидна, например, если один препарат влияет на усваиваемость, метаболизм или выведение другого. О том, что уже известно фармацевтическим компаниям нужно прочитать в инструкции к лекарству.

Помимо анализа медицинских баз, хорошо будет обратиться к опыту всех людей: проанализировать поисковые запросы. Кто-то может искать противопоказания, кто-то разрешение на совместное применение, а у кого-то началась потливость или частые позывы в туалет. Эти симптомы объединяются под одну тематику: есть симптомы пониженного сахара, повышенного уровня гормонов и т.д. И если очень много поисковых запросов про оба лекарства одновременно включают себя ключевые слова, то это значит, что есть ещё люди, которые столкнулись с таким эффектом. Исследование поисковых запросов не может сказать точно «да, от этих двух препаратов снижается уровень сахара в крови», оно только добавляет информации. Это как если бы вы не знали, что обычно покупают к красному вину, а google бы подсказал «сыр».

Когда уже точно понятно, какой эффект ожидается от совместного применения лекарств, то можно поставить эксперимент.

Два примера неожиданного эффекта из-за сочетания лекарств:

Для обычного пользователя, не связанного с разработкой и исследованием лекарств, проще всего узнать о несовместимости в поиске или на ресурсах-агрегаторах информации.

Источник

Все ли лекарства можно совмещать?

6334666c978945650e0160856362c66f

Лекарство взаимодействует с организмом, по сути — огромным химико-биологическим заводом. Если препаратов больше одного, начинается их взаимодействие и друг с другом, появляются новые химические и биологические комбинации. Разбираемся, почему их нужно контролировать и кто должен этим заниматься.

С чем взаимодействуют лекарства

Препараты вступают в разные взаимодействия в зависимости от того, что на что и где действует:

Последние два вида контролируют производители лекарств, лекарственной «тары» и расходных материалов. Врач и пациент могут контролировать фармакологическое взаимодействие, — пользу или вред при действии препарата после приема.

Как они влияют на организм

Есть два вида фармакологического взаимодействия:

В чём проблема

На практике просчитать или запомнить все взаимодействия сложно. Согласно только международным непатентованным наименованиям (МНН), в мире насчитывается около семи тысяч лекарств (ВОЗ, сведения 2013 года). Если ограничиться перечнем жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ (ЖНВЛП), в 2021 году в этот перечень входит 788 наименований лекарств. При сочетании только двух препаратов — приёме одного поочередно с каждым из 787 других, — возможны 310 тысяч комбинаций.

«Оптимизацией медикаментозной терапии занимается в первую очередь лечащий врач, — рассказывает терапевт, клинический фармаколог GMS Clinic Юрий Мещеряков. — Это определение показаний, выбор лучшего лекарственного средства, необходимой дозы и режима приема для конкретного пациента; контроль терапии, обучение пациента приему препарата и действиям при нежелательных явлениях на фоне терапии.
Классический сценарий несовместимости — назначение антикоагулянта варфарина пожилому пациенту, злоупотребляющему корвалолом или валокордином. Фенобарбитал, который в них содержится, может значительно влиять на метаболизм варфарина „ускоряя“ его. Это чревато недостаточной эффективностью кроверазжижающей терапии и образованием тромбов, с которыми варфарин призван бороться».

Сочетание только двух препаратов — редкость. Бывает при простуде отоларинголог назначит 1-2, терапевт — 1-2, да ёще пациентка, допустим, принимает заместительную терапию при гипотиреозе или гормональные по назначению гинеколога — и вот уже 4–8 комбинаций. Кроме того, не всегда пациент сообщает, что уже принимает какое-либо лекарственное средство, и не всегда он принимает только рецептурные препараты, — может принять что-то самостоятельно «от головы», «для переваривания», «от похмелья» или «от нервов». Риск при этом, он, конечно, не учитывает.

«Оценивать совместимость лекарств просто необходимо, — подчеркивает терапевт клиники „Семейная“ Александр Лаврищев, — если пациент принимает более пяти лекарств, у него есть почечная или печёночная недостаточность (в том числе цирроз, злоупотребление алкоголем), была или есть аритмия, он курит и/или принимает противозачаточные таблетки, ему больше 65 лет».

Одновременный прием более пяти лекарственных средств — полипрагмазия — увеличивает до 25% риск нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Эта проблема касается в большей степени людей с хроническими заболеваниями, которые постоянно принимают много лекарств, и пожилых, просто в силу того, что с возрастом и появляются эти хронические заболевания, да еще в сочетании с сопутствующими или осложнениями.

Как не стать жертвой несовместимости

Чтобы не пострадать от неожиданных реакции действующих веществ, нужно сообщать лечащему врачу о приеме любых препаратов и БАД — эта информация будет для него поводом задуматься и при необходимости обратиться к клиническому фармакологу.

«Контроль совместимости „лекарство-лекарство“ и „пациент-лекарство“ должен быть привычкой любого специалиста здравоохранения. — продолжает Юрий Мещеряков. — Относительно недавно в России стали целенаправленно готовить клинических фармакологов, которые консультируют врачей других специальностей и пациентов. В соответствии с приказом лечащий врач может направить пациента на консультацию к клиническому фармакологу, если медикаментозное лечение неэффективно, выявлены нежелательные лекарственные реакции, при высоком риске — в период беременности и кормления, при назначении комбинаций, усиливающих частоту нежелательных лекарственных реакций; при полипрагмазии, нарушении функции почек или печени, подозрении на фармакогенетические особенности пациента».

Но фармакологи есть далеко не во всех клиниках, поэтому чаще решение принимает сам лечащий врач. Ему в помощь есть программы, которые просчитывают лекарственные взаимодействия, и помогают выбрать рациональную комбинацию лекарств и избежать нежелательных реакций.

«На практике окончательный вердикт за врачом, он принимает решение на основе наработанного опыта, — говорит Юрий Мещеряков. — Для справочной помощи специалисту есть цифровые сервисы проверки совместимости веществ. Наиболее значимые англоязычные ресурсы — Drug Interaction Checker Medscape и Lexicomp Drug Interactions (UpToDate)».

Последним пользуется и Александр Лаврищев. Но врачей, владеющих английским в достаточной степени, все еще не так много. Поэтому появились и русскоязычные сервисы проверки совместимости лекарств, в том числе интегрированные в электронные медицинские системы.

Они анализируют взаимодействия препаратов между собой, продуктами питания и с организмом с учетом пола, возраста, анамнеза, диагноза и состояния пациента. При этом учитывается история назначений других врачей и данные российских и зарубежных профессиональных источников. Сервисы сообщают о рисках, не позволяя допустить врачебных ошибок.

Источник

Что значит взаимодействие не обнаружено между лекарствами

Лекарственные взаимодействия

Мы живем в эру полипрагмазии, так что, сейчас нередко можно встретить пациента с каким-то хроническим заболеванием, который принимает полдюжины разных лекарств, или даже больше. Поскольку мы используем больше лекарств, и больше комбинаций разных лекарственных препаратов, чем когда-либо ранее, частота лекарственных взаимодействий в наше время сильно увеличилась. Лекарственные взаимодействия могут снижать эффективность одного или более препаратов в комбинации, или приводить к другим нежелательным эффектам.

Читайте также:  Что есть перед вылетом

Лекарственные взаимодействия также рассматриваются как ошибки, которые потенциально можно предотвратить. С появлением электронной медицинской документации и электронных назначений все стали возлагать надежды на программное обеспечение, которое должно предупреждать делающего назначение врача о возможности взаимодействия с одним или более из принимаемых пациентом лекарств, и эти оповещения действительно достаточно часто встречаются. На самом деле, они настолько вездесущи, что в процессе назначения их часто игнорируют, так что в результате оказывается, что нельзя рассчитывать, на предотвращение всех взаимодействий электронной системой оповещений.

Ниже приведены примеры частых лекарственных взаимодействий и предлагаемые способы их профилактики от профессора Douglas S. Paauw из Вашингтонского университета в Сиэтле, которые были размещены на сайте www.medscape.com. Эти примеры приведены в произвольном порядке, без сортировки по частоте или клинической значимости.

Зверобой и лекарства, которые потенциально могут сохранить жизнь

Популярность пищевых добавок на растительной основе, которая возросла в последние десятилетия, привела к более частому выявлению потенциально опасных лекарственных взаимодействий между некоторыми фитопрепаратами и обычными лекарствами.

В некоторых случаях, как например, при использовании зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), опасность заключается во взаимодействии, которое приводит к снижению эффективности обычного лекарственного препарата, который может быть критически важным для здоровья пациента.

Подтвержденные взаимодействия между зверобоем и обычными лекарственными препаратами включают снижение концентраций циклоспорина в крови, которое может привести к отторжению у пациентов с пересаженными органами, серотониновый синдром при одновременном применении с инибиторами обратного захвата серотонина, нежелательные беременности у женщин, которые принимают оральные контрацептивы, снижение плазменных концентраций антиретровирусных препаратов (индинавира, невирапина), которые принимают пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), а также возможное увеличение риска резистентности к этим лекарствам и таким противоопухолевым препаратам, как иринотекан или иматиниб.

Считается, что биоактивным компонентом зверобоя является гиперфорин, который отвечает не только за его активность как антидепрессанта, но и за риск взаимодействий. Гиперфорин повышает активность цитохромов CYP3A4/CYP3A5 в печени, что приводит к тому, что перечисленные выше препараты – а от некоторых из них потенциально зависит жизнь пациента – начинают метаболизироваться быстрее, что приводит к снижению их концентраций в крови и эффективности.

По этой причине важно, чтобы врачи любых медицинских специальностей спрашивали пациентов о применении растительных биодобавок, к которым относится зверобой.

Серотониновый синдром

Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина (СИОЗС) – это очень часто назначаемые препараты. Серотониновый синдром, который потенциально может угрожать жизни пациента, провоцируется применением серотонинергических препаратов, вызывающих гиперактивацию периферических и центральных постсинаптических 5HT-1A и 5HT-2A рецепторов. Признаки серотонинового синдрома включают изменения психического статуса, нервномышечную гиперактивность и гиперактивность вегетативной нервной системы. Одной из возможных причин серотонинового синдрома является взаимодействие между двумя серотонинергическими препаратами, которые действуют за счет различных механизмов.

Например, такая ситуация может возникать при одновременном назначении СИОЗС или ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина/ норадреналина (СИОЗСН) с трамадолом, тразодоном, декстрометорфаном или линезолидом. При этом чем выше доза СИОЗС, тем больше вероятность того, что возникнет взаимодействие.

Врачи часто бывают обеспокоены теоретически возможным риском серотонинового синдрома при назначении триптанов для профилактики мигрени у пациентов, которые уже принимают СИОЗС или СИОЗСН. Когда эта комбинация препаратов выбирается в электронной истории болезни, система нередко показывает предупреждающее сообщение. Несмотря на то, что в этих случаях действительно требуются осторожность и усиление контроля за пациентом, имеющаяся на данный момент информация не подтверждает необходимость избегать назначения триптанов у этих пациентов, за исключением случаев, когда помимо СИОЗС они принимают и другие серотонинергические препараты.

Статины плюс ингибиторы CYP3A4

Статины (ингибиторы 3-гидрокси- 3-метилглютарил- кофермент A редуктазы) – это очень часто назначаемые лекарства, и хорошо известно, что их применение сопряжено с высоким риском лекарственных взаимодействий. Благодаря различиям между путями выведения, тем не менее, этот риск не одинаков для всех статинов. К статинам с наибольшей вероятностью взаимодействия с другими препаратами относятся симвастатин и ловастатин, а при применении правастатина и розувастатина взаимодействия менее вероятны.

Хотя рабдомиолиз может возникнуть и при монотерапии статинами в высоких дозах, риск этого состояния выше при одновременном применении некоторых других препаратов. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP34A) могут значительно увеличивать сывороточные концентрации активных форм симвастатина, ловастатина и аторвастатина. Препараты с наиболее высокой вероятностью взаимодействия со статинами включают в себя фибраты (особенно гемфиброзил), азольные противогрибковые антибиотики, амиодарон, макролидные антибиотики (особенно эритромицин и кларитромицин, но не азитромицин), ингибиторы протеаз (напр., ритонавир) и блокаторы кальциевых каналов (особенно верапамил и дилтиазем).

У пациентов, которые принимают другие препараты, которые ингибируют метаболический путь с участием CYP3A4, предпочтительнее применение тех статинов, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4 (напр., питавастатина). Если назначения препарата с потенциальным взаимодействием со статинами избежать невозможно, риск взаимодействия можно снизить с помощью неконкурентной схемы приема. При приеме препаратов через 12 часов друг от друга, когда это возможно, удается избежать достижения пиковых концентраций двух препаратов в одно и то же время.

На сайте Medscape имеется собственная программа для проверки возможности лекарственных взаимодействий, которая доступна по следующей ссылке [1]

Кларитромицин и блокаторы кальциевых каналов

Одновременное назначение кларитромицина с вазодилатирующими блокаторами кальциевых каналов, такими как амлодипин и фелодипин, может привести к гипотензии и острой почечной недостаточности. Кларитромицин влияет на активность нифедипина за счет подавления его метаболизма с помощью CYP3A4, что приводит к артериальной гипотензии – серьезному, но часто недооцениваемому риску. При одновременном назначении с антагонистами кальция этот риск может возникать и у других макролидов, в том числе и эритромицина. Азитромицин не ингибирует CYP3A4 и, таким образом, является предпочтительным выбором при необходимости назначения макролидного антибиотика пациенту, который принимает антагонист кальция.

Потенциально серьезные лекарственные взаимодействия могут возникать и в тех случаях, когда кларитромицин принимается одновременно со статинами (особенно, с симвастатином или ловастатином) или с колхицином. Одновременный прием кларитромицина и глипизида или глибурида также может приводить к гипогликемии. В общей сложности для кларитромицина были описаны 82 варианта значимых лекарственных взаимодействий.

Триметоприм/сульфаметоксазол и антигипертензивные препараты

Прием триметоприма/сульфаметоксазола является важной потенциальной причиной гиперкалиемии у пожилых пациентов и лиц с хроническими заболеваниями почек, особенно в тех случаях, когда пациенты одновременно получают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА).

В связи с появлением внебольничных штаммов метициллин-резистентного золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus) и распространением опасений по этому поводу растет число назначений триметоприма/сульфаметоксазола. Первый компонент этой комбинации, триметоприм, действует подобно калий-сберегающему диуретику амилориду и может приводить к повышению калия в сыворотке крови вплоть до опасных для жизни уровней. У пациентов, которые принимали триметоприм/сульфаметоксазол на фоне ИАПФ или БРА были описаны случаи внезапной смерти.

По всей видимости, этот риск касается только триметоприма/сульфаметоксазола. Известно популяционное исследование, в котором ни один из других антибиотиков, назначавшихся одновременно с ИАПФ или БРА, не ассоциировался с гиперкалиемией.

Варфарин и ацетаминофен

Получающим варфарин пациентам часто советуют пользоваться при необходимости обезболивания ацетаминофеном (парацетамолом), а не нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), поскольку последние могут повышать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Похоже, что взаимодействие между варфарином и ацетаминофеном является секретом для многих медицинских работников, которые не знают о достаточно большом массиве данных, показывающих, что регулярное использование ацетаминофена увеличивает международное нормализованное отношение (МНО). При начале ежедневного приема ацетаминофена пациентам на варфарине нужен достаточно пристальный мониторинг с контролем МНО через 3-5 дней. При эпизодическом приеме ацетаминофена этих предосторожностей не требуется, тем не менее, при необъяснимых скачках МНО у пациентов на варфарине имеет смысл задать вопрос о возможном приеме парацетамола.

Читайте также:  Чем удивить любимого на годовщину

МНО также повышает преднизолон, который является еще одной часто просматриваемой причиной роста МНО у получающих варфарин пациентов.

Осведомленность о возможности транзиторного повышения МНО во время короткого курса преднизолона может помочь избежать ненужного изменения подобранной дозы варфарина. Легкое увеличение МНО в течение короткого периода времени может быть допустимым, тем не менее, в этих случаях надо соблюдать осторожность, особенно если пациент принимает и другие препараты, которые увеличивают МНО (например, триметоприм/ сульфаметоксазол).

Антигипертензивные препараты и НПВП

Помимо ослабления гипотензивного действия диуретиков, одновременное назначение ИАПФ или БРА с НПВП может приводить к повышению риска острой почечной недостаточности. Было показано, что так называемая «тройная терапия» (ИАПФ или БРА, дуретик и НПВП) увеличивает риск острой почечной недостаточности на 31%. Врачи и фармацевты должны спрашивать пациентов с артериальной гипертензией о применении НПВП, особенно в тех случаях, когда артериальная гипертензия резистентна к проводимой терапии.

Тиреоидные гормоны и ингибиторы протонной помпы

Заместительная терапия тиреоидными гормонами назначается огромному количеству пациентов. Некоторые часто применяемые препараты, в том числе, ингибиторы протонной помпы (ИПП), статины, препараты железа, кальция, магния, ралоксифен и эстрогены могут нарушать всасывание тиреоидных гормонов, что приводит к развитию гипотиреоза у тех пациентов, чье состояние ранее хорошо контролировалось подобранной дозой тиреиодных гормонов.

Эстрогены также обладают связывающим действием и требуют повышения дозы тиреиодных гормонов.

Взаимодействие между левотироксином и омепразолом у пациентов с состояниями, сопровождающимися нарушениями секреции соляной кислоты в желудке, требуют повышения дозы принимаемого перорально тироксина, что позволяет предположить, что для эффективного всасывания тироксина при пероральном приеме требуется нормальная секреция соляной кислоты. Пациентам с гипотиреозом, у которых на фоне левотироксина было достигнуто эутиреоидное состояние, после начала приема ИПП может потребоваться проверка состояния функции щитовидной железы, особенно при появлении симптомов гипотиреоза. Лицам с нарушенной секрецией желудочного сока для поддержания уровней тиреотропного гормона в нормальных пределах также может требоваться повышение дозы левотироксина.

Инструкция по применению левотироксина не рекомендует его одновременное назначение с антацидами из-за связывающего действия содержащихся в антацидах кальция или магния. Если их одновременное применение необходимо, прием этих препаратов должен разделяться 4-часовым перерывом.

Грейпфрутовый сок и лекарственные взаимодействия

Обзор важных лекарственных взаимодействий не был бы полным без упоминания о грейпфрутовом соке, который может увеличивать концентрации лекарственных препаратов за счет воздействия на их метаболизм. Главным образом это происходит за счет тех компонентов сока, которые подавляют метаболизирующий лекарства фермент CYP3A4 в тонком кишечнике.

Это ингибирующее действие приводит к снижению пресистемного метаболизма препаратов с участием кишечной системы CYP3A4, в результате чего повышаются биодоступность и максимальные плазменные концентрации тех лекарств, которые являются субстратами для CYP3A4. Воздействие грейпфрутового сока на метаболизм наиболее выражено у лекарств с высокой степенью пресистемного метаболизма (например, фелодипина и амиодарона). Также важно помнить о воздействии грейпфрутового сока на метаболизм некоторых статинов (симвастатина и ловастатина, а также, в некоторой степени, аторвастатина, но не правастатина), циклоспорина, амлодипина и нифедипина.

Многие пациенты знают об этом взаимодействии и обеспокоены по этому поводу. Вероятно, оно становится более значимой проблемой при наличии других лекарственных взаимодействий (например, комбинация симвастатин, верапамил и грейпфрутовый сок).

Источник

Что значит взаимодействие не обнаружено между лекарствами

provizor 24 goriz w

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие

Почему так важно сообщать врачу о сопутствующих заболеваниях, принимаемых лекарственных препаратах, имеющихся побочных эффектов и другую информацию? Какие последствия могут быть при самолечении? Можно ли избежать негативных эффектов при совместном применении лекарственных средств? На все эти вопросы попробуем ответить в этой статье.
Возможно, каждый из нас, после посещения врача, обнаруживал у себя на руках несколько рецептов. Не всегда можно обойтись монотерапией, порой необходимо всесторонне воздействовать на болезнь, и тогда врач назначает вместе несколько лекарственных средств. Да еще и сами лекарственные средства являются комплексными, т е., содержат несколько действующих веществ и оказывают сразу несколько фармацевтических эффектов. При этом возможно усиление или наоборот ослабления терапевтического эффекта одного из компонентов. При комбинированном применении лекарственных средств может проявляться их несовместимость. И тогда вовсе нет желаемого лечебного эффекта, либо он проявляется токсическим действием на организм. Между лекарственными веществами, которые принимаются одновременно, возможен прямой физический и химический антагонизм, обуславливающий их фармацевтическую несовместимость, а также функциональный, или физиологический, обуславливающий их фармакологическую несовместимость.

Фармацевтическая несовместимость

Бывает физическая и химическая несовместимость. Физическая характеризуется нерастворением, летучестью, адсорбцией отдельных компонентов смеси, отсыреванием или расплавлением ее, коагуляцией коллоидных частиц и т.д. Это служит причиной изменения внешнего вида и свойства лекарственного препарата, может потеряться его терапевтическая ценность, нарушается дозирование.

Физическая несовместимость лекарственных веществ в результате их неполного растворения наблюдается у жидких лекарственных форм и связана с неграмотным подбором лекарственного вещества, или растворителя. Что же может происходить? К примеру, если в состав смягчающей и вяжущей смеси входят окись цинка, крахмал, известковая вода и вазелиновое масло, то выпадает осадок окиси цинка и расслаивание смеси на водную и масляную фазы.

Адсорбция имеет место в твердых смесях, которые в составе имеют растительные порошки или активированный уголь, бывает и в жидких лекарственных формах. Например, в микстуре, состоящей из настоя валерианы, кодеина фосфата и кальция хлорида, происходит адсорбция алкалоида кодеина органическими кислотами, содержащимися в корневище валерианы.

Физическая несовместимость может происходить из- за летучести одного из компонентов смеси, например, йод улетучивается из линимента, в состав которого входят: парафин, спирт, хлороформ и йод.

Взаиморасплавление твердых веществ возможно при сочетании высоких криоскопических констант и низкой температуры плавления имеющихся ингредиентов в смеси. Например, эвтектическая смесь-эуфиллина с аскорбиновой кислотой в порошке.

Химическая несовместимость обусловлена вступлением их в химические реакции: восстановления, окисления, нейтрализации, гидролиза, реакции двойного обмена. При этом снижается терапевтическая ценность лекарственной смеси, возможен даже токсический эффект. Протекающие химические реакции могут вызывать помутнением жидких форм и образованием осадков. Важной химической реакцией является реакция окисления. Высокой окислительной способностью обладает глюкоза, воздействуя на адреналин, норадреналин, мезатон, эфедрин, сердечные гликозиды, снотворные средства, эуфиллин, аскорбиновую кислоту и др.
Большинство химических несовместимостей заканчиваются образованием осадков. Выпадения осадков может зависеть от рН среды. Например, в жидких лекарственных формах любые соли алкалоидов несовместимы со щелочами. В кислой среде инактивируются с возможным выпадением осадков сердечные гликозиды, антибиотики (особенно группы пенициллина).
Но иногда, химическая несовместимость используется в лечебных целях. Лечение по М. Д. Демьяновичу при чесотке возможно, благодаря химической несовместимости натрия тиосульфата с соляной кислотой, вследствие взаимодействия образуется сера и сернистый ангидрид, уничтожающий чесоточного клеща.
В зависимости от механизма, различают фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействия лекарственных средств.

Фармакологическая (фармакодинамическая) несовместимость

Она выражается в негативном влиянии разных в смеси лекарственных веществ на определенные системы организма. Важно, что фармакологическая несовместимость напрямую зависит от концентрации. Например, стрихнина нитрат в токсической дозе блокирует вставочные нейроны передних рогов спинного мозга, как результат происходят судорожные приступы.

При двусторонней фармакологической несовместимости действия веществ взаимно ослабляют независимо от очередности их приема. Этот вид антагонизма особенно выражен в группе лекарственных средств, влияющих на центральную нервную систему. Например, при отравлении снотворными средствами развивается насильственное торможение коры большого мозга и подкорковых центров, угнетаются центры продолговатого мозга. Если сначала принять возбуждающие средства, а затем на ночь использовать снотворные средства, то эффект снотворных средств будет снижен, что говорит, о двустороннем антагонизме.

Читайте также:  Что делать если часто поднимается давление

Фармакодинамическая несовместимость может быть обусловлена не только антагонизмом, но и синергизмом лекарственных средств. Например, нельзя принимать строфантин после препаратов наперстянки, которая медленно высвобождается из организма. При этом резко усиливается доза активного действия гликозидов, тем самым возможен токсический эффект.

Одновременное использование комбинаций лекарств может вызвать эффект, который отличается по силе, длительности и даже по характеру действия от наблюдаемого при их раздельном использовании –называется взаимодействием лекарств.

Взаимодействие может происходить на этапе всасывания лекарств. Например, антацидные препараты при совместном приеме с адсорбентами, которые связывают принимаемые одновременно с ними лекарства, тем самым нарушая и ослабевая эффект антацидов.

Взаимодействие лекарственных средств на этапе всасывания

Изменение всасывания через желудочно-кишечный тракт одних лекарственных средств под действием других может происходить по разным механизмам. Основными механизмами, считают:
-образование хелатных и комплексных соединений;
— изменение рН желудочного или кишечного содержимого;
-воздействие на нормальную микрофлору кишечника;
-нарушение целостности слизистой оболочки кишечника или влияние на её функции;
-изменение моторики ЖКТ;
— влияние на гликопротеин Р.
Эти явления ведут к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств из желудочно-кишечного тракта. Чаще взаимодействие лекарственных средств на этапе всасывания возникает при их одновременном приёме, или если не соблюден интервал между приёмами лекарственных средств (менее 2 ч). Для таких групп лекарственных средств, у которых период полувыведения короткий (менее 12 ч.) взаимодействие при всасывании имеет большое значение. Это связано с тем, что фармакологический эффект возникает при максимальной терапевтической концентрации. Даже при незначительном снижении концентрации – значительно снижается эффективность, проводимой фармакотерапии.
Рассмотрим подробно каждый из этих механизмов.

Образование комплексных и хелатных комплексов

При взаимодействии лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте происходит образование невсасывающихся и хелатных комплексов. На таком механизме, построено лечение отравлений адсорбентами. Известно, что совместное применение фторхинолонов (ципрофлоксацина, левофлоксацина и др.) с антацидами и гастропротектором сукральфатом приводит к неэффективности антибактериальной терапии. Причиной является образование в ЖКТ невсасывающихся хелатных соединений фторхинолонов с магнием, алюминием, кальцием, сукральфатом. Интенсивность всасывания тетрациклина снижается при его совместном применении с антацидами, препаратами висмута, а также с богатыми кальцием продуктами питания (молоко и молочные продукты), благодаря чему, снижается эффективность терапией данным антибиотиком. Для избежания такого рода взаимодействий лекарственных средств при всасывании необходимо делать интервал между приемами лекарственных не менее 4 ч.

Изменение рН желудочного содержимого

Изменение состояние нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта

Нарушение слизистой оболочки кишечника, и его функции

Некоторые лекарственные средства могут нарушать целостность слизистой оболочки кишечника, при этом нарушается основная функция-всасывание. Например, Цитостатики, применяемые при злокачественных опухолях, могут повреждать слизистую оболочку кишечника, что замедляет всасывание ЛС. Повреждения слизистой оболочки кишечника является причиной нарушения всасывания железа, цианокобаламина и фолиевой кислоты при их совместном применении с антибактериальными препаратами из группы полимиксина или тетрациклина. По возможности, многие лекарственные средства, которые могут давать такие побочные эффекты, выпускаются в форме капсул, что снижает риск развития негативных явлений.

Изменение моторики желудочно-кишечного тракта

Влияние на активность гликопротеина Р

Взаимодействие лекарственных средств на этапе биотрансформации

Распространенный тип взаимодействия, при котором лекарственные средства влияют на метаболизм других лекарств.

Если взаимодействия лекарственных веществ происходит на стадии биотрансформации, то препараты могут снижать активность ферментов печени. Такое явления наблюдается в почках при выведении многих лекарств из организма.

Конкурентная борьба лекарственных средств за места связывания на клеточных мембранах – это самый частый вид лекарственного взаимодействия. При этом одно лекарство может усиливать или ослаблять действие другого.

Усиление конечного эффекта называют синергизмом. Причиной его могут служить суммирования эффектов или их потенцирования действия. В последнем случае общий эффект может значительно превышать простую сумму эффектов обоих лекарств. Например, при одновременном применении антипсихотичских средств со средствами для наркоза, в это случае эффект наркозных средств значительно усиливается. Синергизм может быть прямым, если оба лекарства действуют на один и тот же биологический субстрат, или косвенным, когда локализация их действия различна. Например, пирацетам усиливает действие антиангинальных средств и снижает потребность в нитроглицерине.

Взаимодействие лекарственных средств при выведении

При выведении лекарственные средства взаимодействуют друг с другом, оказывая влияние на клубочковую фильтрацию, канальцевую секрецию и реабсорбцию.
Изменение клубочковой фильтрации
Лекарственные препараты, которые снижают СКФ, уменьшая объём циркулирующей крови, либо снижая АД или тонус почечных артерий. Концентрация препаратов, выводящихся из организма преимущественно путём пассивной фильтрации, увеличивается при их совместном применении с лекарственными средствами, снижающими СКФ. Это способствует проявления множества побочных эффектов.

Например, снижение СКФ при назначении фуросемида ведет к угнетению фильтрации аминогликозидных антибиотиков, увеличивая их концентрации в крови и увеличивая нефротоксичность.

Изменение канальцевой реабсорбции
Лекарственные средства отфильтровываются и реабсорбируются в дистальной части почечного канальца и в собирательных трубочках, при этом реабсорбции поддаются только неионизированные молекулы лекарственных средств.

Фармакодинамическая несовместимость лекарственных средств

Фармакодинамическое взаимодействие – это изменение фармакологических эффектов одного лекарственного средства под действием другого, при этом не происходит изменения его концентрации в крови и связи с молекулами-мишенями (рецепторами, ферментами, ионными каналами др.). Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств происходит двумя путями: антагонизмом, синергизмом.

Синергичное фармакодинамическое взаимодействие
При данном взаимодействии имеет место узконаправленный эффект применяемых лекарственных средств. Например, сахароснижающее действие инсулина увеличивает действие таблетированных сахароснижающих препаратов группы сульфонилмочевины. Эти взаимодействия могут использоваться в фармакологических целях, и напротив могут иметь серьезные последствия в виде побочных действий (гипогликемия).

Антагонистичное фармакодинамическое взаимодействие
Рассмотрим на примере взаимодействия НПВС и антигипертензивных лекарственных средств. НПВС снижают гипотензивный эффект антигипертензивных лекарственных средств (ингибиторов АПФ, диуретиков, β-адреноблокаторов). Еще у больных с ХСН, принимающих НПВС увеличивается частота декомпенсаций, это связано с нарушением работы принимаемых диуретиков и ингибиторов АПФ.

Синергичное или антагонистичное фармакодинамическое взаимодействие в зависимости от механизма, лежащего в его основе, может быть прямым и косвенным (непрямым).

Прямое фармакодинамическое взаимодействие
При данном взаимодействии оба лекарственных средства оказывают влияние на один и тот же биосубстрат: специфические молекулы-мишени (рецепторы, ферменты, ионные каналы и др.), системы «вторичных» посредников, транспортные медиаторные системы.

Косвенное (непрямое) фармакодинамическое взаимодействие
При этом типе взаимодействия лекарственных средств осуществляется с включением разных биологических субстратов и может осуществляться на уровне эффекторных клеток, тканей, органов и функциональных систем.

При синтезе комбинированных препаратов и их производстве в промышленных условиях учитывают все возможные варианты взаимодействия, создавая тем самым препараты из нескольких действующих веществ, но не имеющих побочных реакций по отношению друг к другу. Предугадать все возможные взаимодействия на этапе разработки препарата невозможно. Специалисты-разработчики регулярно отслеживают все возникающие случаи взаимодействия и включают соответствующие предупреждения в инструкции по применению препарата. Но в некоторых случаях, особенно когда препарат новый, данные о возможных взаимодействиях с другими лекарствами появляются уже в процессе применения.

Важно, сообщить врачу о всех случаях проявления побочных действий, ведь только врач, обладающий достаточными знаниями и опытом, может предотвратить нежелательные последствия от совместного приема нескольких лекарств, разделив по времени их прием или выбрав комбинации с минимальным уровнем взаимодействия

Взаимодействие лекарственных веществ, которые приводят к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии, служит развитием такого направления, как рациональное комбинирования лекарственных средств. Вот примеры комбинаций, приводящих к усилению эффективности и безопасности:

Источник

Adblock
detector